Αγροτικά Νέα,ειδήσεις,ΟΠΕΚΕΠΕ,ΕΛΓΑ,,γεωργία,κτηνοτροφία,επιδοτήσεις
ΑΚΟΛΟΥΘΗΣΤΕ ΜΑΣ:
Αρχική GLP-1 RA’s και παθήσεις χοληδόχου κύστεως και χοληφόρων. – Mediteam
Υποκατάστατα αλατιού και υπέρταση - Mediteam

GLP-1 RA’s και παθήσεις χοληδόχου κύστεως και χοληφόρων. – Mediteam


Εισαγωγή :

Οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 ( GLP-1 RAs) χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία του ΣΔ τύπου II  ( ταυτόχρονα μειώνουν και το καρδιαγγειακό κίνδυνο σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ) και πιο πρόσφατα για την απώλεια βάρους. Ωστόσο, οι συσχετίσεις των RAs GLP-1 με ασθένειες της χοληδόχου κύστης ή των χοληφόρων είναι αμφιλεγόμενες.

Ερώτημα : 

Υπάρχει συσχέτιση της χρήσης των GLP-1 RAs με τον κίνδυνο παθήσεων της χοληδόχου κύστης ή των χοληφόρων ?

Μελέτη : 

Με το ερώτημα αυτό ασχολήθηκε αυτή η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση 76 τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών ( RCT’s) και διαπίστωσε ότι η χρήση GLP-1 RA συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο παθήσεων της χοληδόχου κύστης ή των χοληφόρων, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται σε υψηλότερες δόσεις, για μεγαλύτερη διάρκεια και για απώλεια βάρους.

Αναλυτικότερα  : 

Συμπεριλήφθηκαν συνολικά 76 RCTs που αφορούσαν 103371 ασθενείς (μέση ηλικία 57,8 , 40,5%γυναίκες). 

Μεταξύ όλων των μελετών που συμπεριλήφθηκαν, η τυχαιοποίηση στη θεραπεία με GLP-1 RA συσχετίστηκε με αυξημένους κινδύνους παθήσεων της χοληδόχου κύστης ή των χοληφόρων (RR, 1,37; 95% CI, 1,23-1,52) και μεταξύ αυτών : 

χολολιθίαση (RR, 1,27; 95% CI, 1,10-1,47)

χολοκυστίτιδα (RR, 1,36; 95% CI, 1,14-1,62) 

Η χρήση των RAs GLP-1 συσχετίστηκε επίσης με αυξημένο κίνδυνο παθήσεων της χοληδόχου κύστης ή των χοληφόρων σε μελετες είτε για απώλεια βάρους είτε για διαβήτη τύπου 2 με στατιστική σημαντικότητα .

Μεταξύ όλων των δοκιμών που συμπεριλήφθηκαν, η χρήση των GLP-1 RA ,  συσχετίστηκε με υψηλότερους κινδύνους παθήσεων της χοληδόχου κύστης ή των χοληφόρων σε υψηλότερες δόσεις (RR, 1,56; 95% CI, 1,36-1,78) σε σύγκριση με χαμηλότερες δόσεις (RR, 0,99; 95% CI, 0,73 -1,33 και με μεγαλύτερη διάρκεια χρήσης (RR, 1,40; 95% CI, 1,26-1,56) σε σύγκριση με μικρότερη διάρκεια (RR, 0,79, 95% CI, 0,48-1,31).

Δράση GLP-1 στη χοληδόχο κύστη : 

Τα δεδομένα δείχνουν ότι οι GLP-1 RA καταστέλλουν την έκκριση CCK ( χολοκυστοκινινης ) μετά από ένα γεύμα και συνεπώς εξασθενεί η συσταλτικότητα της χοληδόχου κύστης. Αυτό είναι μια εξήγηση για τον αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων συμβάντων στη χοληδόχο κύστη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα της κατηγορίας  GLP-1 RA.

Απώλεια βάρους και χολολιθίαση 

Γνωρίζουμε βέβαια επίσης ότι στην μεγάλη απώλεια βάρους σε παχύσαρκα άτομα , υπάρχει ούτως η άλλως αυξημένη επίπτωση χολολιθιασης . Είναι γνωστό εδώ και αρκετό καιρό ότι τόσο η παχυσαρκία όσο και η σημαντική απώλεια βάρους αυξάνουν τον κίνδυνο της νόσου της χοληδόχου κύστης, συμπεριλαμβανομένης αυτής της χολολιθίασης .

Τι ισχύει για τους DPP-4 ? Υπάρχουν ανάλογα ευρήματα απο τη  μετα-αναλύσεων σε αυτή την κατηγορία ? 

Αποτελέσματα 

Στη μετα-ανάλυση  συμπεριλήφθηκαν συνολικά 82 RCT’s με 104 833 συμμετέχοντες. Σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο  ή μη ινκρετινικά , οι αναστολείς DPP-4 συσχετίστηκαν σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο  νόσου της χοληδόχου κύστης ή των χοληφόρων (OR 1,22 (95% CI 1,04 έως 1,43)· risk difference  11 (2 έως 21 ) περισσότερα συμβάντα ανά 10 000 ανθρωποέτη) και χολοκυστίτιδα (OR 1,43 (1,14 έως 1,79), risk difference 15 (5 έως 27) περισσότερα συμβάντα ανά 10 000 ανθρωποέτη) αλλά όχι με κίνδυνο χολολιθίασης και παθήσεων των χοληφόρων. Οι συσχετίσεις έτειναν να παρατηρούνται σε ασθενείς με μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας με αναστολέα DPP-4. Στη μετα-ανάλυση 184 μελετών , οι αναστολείς DPP-4 αύξησαν τον κίνδυνο παθήσεων της χοληδόχου κύστης ή των χοληφόρων και χολοκυστίτιδας σε σύγκριση με τους SGLT-2 , αλλά όχι σε σύγκριση με τους GLP-1 RA. 

Συμπερασματικά : 

Θα πρέπει να έχουμε υπόψη μας τη μικρή αυτή πιθανότητα αύξησης των νοσημάτων χοληδόχου κύστεως ή / και χοληφόρων , 

μετά από χρήση GLP-1 RA ή DPP-4 παρότι κάτι τέτοιο δεν είναι συχνό.

Βιβλιογραφία : 

1/ Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases

A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials

JAMA Intern Med. 2022;182(5):513-519. 

Published : March 28, 2022

2/ Scand J Gastroenterol 2018 Dec;53(12):1429-1432. doi: 10.1080/00365521.2018.1530297. Epub 2018 Nov 19.

3/ R L Weinsier, et al. Gallstone formation and weight loss. Obes Res. 1993 Jan;1(1):51-56.

4/ Gebhard RL, et al. The role of gallbladder emptying in gallstone formation during diet-induced rapid weight loss. Hepatology. 1996 Sep;24(3):544-548.

5/ BMJ 2022; 377 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-068882 (Published 28 June 2022) Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and gallbladder or biliary disease in type 2 diabetes: systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomised controlled trials

Κωνσταντινόπουλος Παναγιώτης

Ειδικός Παθολόγος με εξειδίκευση στο ΣΔ

www.konstantinopoulos.gr

 

Σχολιασμός

Κοινοποιήστε το: